期刊简介
本刊是由黑龙江省教育厅主管、佳木斯大学主办的高等医学院校学报，属医药学学术理论刊物，适于医学研究生、本科生及广大医务工作者临床科研，其主要宗旨在于报道科研学术动态，传播医药学学术信息，促进医药学的发展。
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首页>黑龙江医药科学杂志
- 杂志名称：黑龙江医药科学杂志
- 主管单位：黑龙江省教育厅
- 主办单位：佳木斯大学
- 国际刊号：1008-0104
- 国内刊号：23-1421/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：黑龙江省优秀期刊期刊收录：维普收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏
1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成工艺改进
王旭；高洪福；韩立伟
关键词：1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸, 合成工艺
摘要：1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸(1)是合成磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制剂枸橼酸西地那非的重要中间体.西地那非临床上主要用于治疗男性性功能障碍,该药于1998年4月由美国辉瑞公司研发,目前已销售到世界几十个国家.据文献[1,2]报道,其合成方法可由2-戊酮(2)和草酸二乙酯(3)为原料经4步反应制得(见反应式).在此工艺中,由于钠化学性质极为活泼,存取不便,同时吡唑环(5)以冰醋酸为溶剂兼催化剂由(4)与水合肼反应得到,由于冰醋酸的存在,使反应回流温度较高,反应混合液在终碱化处理过程中极易发生乳化现象,后处理非常困难.于是,我们对工艺进行了以下改进,自(2)合成(5)改用金属镁代替金属钠,生成镁盐,提高了操作的安全性;同时改用乙醇为溶剂,浓盐酸为催化剂,反应结束后以水洗有机层避免了碱洗所致的乳化现象.另外,将甲基化和水解两步反应合并一步,反应时间缩短.经改进,该合成工艺操作简便易行,经济时效,更适于工业化生产.
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